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中国癌症防治杂志

中国癌症防治杂志 ›› 2014, Vol. 6 ›› Issue (3): 261-264.doi: 10.3969/j.issn.1674-5671.2014.03.09

• 临床研究 • 上一篇    下一篇

胃癌组织中PCDH8基因甲基化及Dnmt1表达的关系

  

  1. 青岛市市立医院东院急诊科
  • 出版日期:2014-09-25 发布日期:2014-10-17
  • 通讯作者: 姜相君 E-mail:drjxj@163.com
  • 基金资助:

    青岛市科技局科研基金资助项目（2012-1-3-1-（10）-nsh）

Methylation of the PCDH8 promoter and Dnmt1 expression in gastric cancer

  • Online:2014-09-25 Published:2014-10-17

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摘要： 目的 探讨PCDH8（protocadherin 8）基因在人胃癌组织中的甲基化状态及其与甲基转移酶1（Dnmt1）表达之间的关系，分析其与胃癌发生、发展的关系。方法 取60例手术切除的胃癌组织及其相应癌旁正常胃黏膜组织（距癌组织5 cm以上），以甲基化特异性聚合酶链式反应（methylationspecific PCR，MSP）检测60例胃癌组织及其癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8基因启动子区甲基化的状态；以免疫组化SP法分别检测PCDH8基因蛋白及Dnmt1蛋白的表达水平。 结果 胃癌组织中PCDH8甲基化率为55.0%（33/60）， 癌旁正常胃黏膜组织中PCDH8的甲基化率为３．３%（２/６０），两者比较差异有统计学意义（χ２=３８.７６，P＜0.001），PCDH8甲基化的发生率与患者年龄、性别及TNM分期等差异均无统计学意义（P均＞0.05），而与有无淋巴结转移的差异有统计学意义（χ２=17.47，P<0.001）。PCDH8蛋白在癌旁正常胃黏膜组织中的表达（90.0%）明显高于胃癌组织（11.7%）（χ２=73.65，P＜0.001），Dnmt1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率（73.3%）明显高于癌旁正常胃黏膜组织的表达率（5.0%）（χ２=58.79，P＜0.001）。胃癌组织中PCDH8蛋白与Dnmt1蛋白的表达呈负相关（r=-0.544，P＜0.001）。结论 PCDH8基因甲基化及Dnmt1的高表达可能参与了胃癌的发生和发展。

关键词: 胃肿瘤, PCDH8基因, Dnmt1, 基因甲基化

Abstract: Objective To investigate the relationship of gastric carcinogenesis to promoter methylation and expression of the Proto-cadherin-8（PCDH8） gene，as well as to expression of Dnmt1 protein. Method Samples of cancerous and normal gastric mucosa were obtained surgically from 60 patients with primary gastric cancer. Methylation-specific PCR was used to determine the methylation status of the PCDH8 promoter，while immunohistochemistry was used to measure levels of PCDH8 and Dnmt1 proteins. Results Among the 60 patients，33（55.0%） showed a methylated PCDH8 promoter in samples of cancerous tissue，compared to only 2（3.3%） who showed a methylated promoter in normal samples（χ２=38.76，P＜0.001）.Methylation status of the PCDH8 promoter showed no significant association with patient age，sex，or TNM stage；methylation was， however， associated with lymph node metastasis（χ２=17.47，P＜0.001）. Gastric cancer tissue showed significantly lower levels of PCDH8 protein than normal tissue（11.7% vs 90.0%，χ２=73.65，P＜0.001） and significantly higher levels of Dnmt1 protein（73.3% vs 5.0%，χ２=58.79，P＜0.001）.In gastric cancer samples， the level of PCDH8 protein correlated negatively with that of Dnmt1 protein（r=-0.544，P＜0.001）. Conclusion Methylation of the PCDH8 promoter and elevated expression of Dnmt1 may be associated with the occurrence of gastric cancer.

Key words: Gastric neoplasm, Protocadherin 8, Dnmt1, Gene methylation