膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其中非肌层浸润性膀胱癌（non⁃muscle⁃invasive bladder cancer，NMIBC）因复发风险高需长期密切随访。虽然膀胱镜检查仍是诊断和监测的“金标准”，但侵入性操作可能引发疼痛、感染和血尿等风险，导致患者依从性下降。近年来，液体活检技术快速发展，其基于蛋白质、荧光原位杂交、RNA、DNA突变、拷贝数变异、DNA甲基化及循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）等多种检测方法，在膀胱癌的早期诊断、复发监测和预后评估中展现出良好潜力。但这些生物标志物在临床应用中仍面临诸多挑战，尚未成为常规检测指标。本文系统梳理了膀胱癌液体活检生物标志物的研究进展，并探讨多组学整合策略在提升其临床转化价值方面的潜力。

医学大语言模型（large language models，LLMs）的出现为肿瘤诊断的智能化带来了新机遇。相较于依赖经验及规则的传统临床决策支持系统，LLMs能够捕捉多模态医学数据中的深层语义与潜在规律。大模型技术体系正推动肿瘤诊断智能化，提高决策的准确性和推理逻辑性，提高医学知识的组织性，增强医师对复杂病例的判断力。尽管模型在可解释性、可靠性和隐私安全方面仍有待提升，但是其发展为智能医疗的临床落地奠定了坚实基础。本文将梳理医学大语言模型在肿瘤诊断中的关键进展，包括模型架构优化、领域适配及多模态融合等技术，及其在病历信息抽取、影像与病理联合分析、数字诊断顾问等场景中的应用潜力，为肿瘤研究与临床实践提供系统化参考依据。

目的 初步探索肾癌合并心力衰竭患者的围术期安全管理策略。方法 回顾性分析2023年3月至2025年3月首都医科大学附属北京安贞医院肾癌合并心力衰竭并接受手术患者的临床资料，包括患者基线信息、心功能相关指标、手术相关数据、围术期管理策略及院内并发症，并通过电话随访预后信息。采用非参数Wilcoxon秩和检验及Kruskal⁃Wallis检验比较非正态分布数据组间差异，采用Wilcoxon 符号秩检验比较术前与术后B型利钠肽（B⁃type natriuretic peptide，BNP）差异，并通过多重线性回归模型分析连续变量间的相关性，以明确基线信息及围术期变量对该类患者安全性的影响。 结果 纳入20例患者，其中男性18例、女性2例，术前美国纽约心脏病学会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级Ⅱ级2例、Ⅲ级15例、Ⅳ级3例，左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤30% 5例、30%<LVEF≤40%  8例、40%<LVEF≤49%  4例、LVEF≥50% 3例，根治性肾切除18例、肾部分切除2例，手术时间100.00 (88.75,110.00) min，术中出血量20.00 (10.00, 50.00) mL。术后1 d的BNP水平高于术前[274.00 (204.25~393.50) pg/mL vs 94.00 (50.00~229.50) pg/mL，P=0.004]。术后30 d内发生并发症2例，其中急性心肌梗死1例，应激性胃溃疡1例，均未发生急性失代偿性心力衰竭事件。中位随访时间为18.5（4.0~28.0）个月，19例存活，1例发生肿瘤远处转移并死亡。术后NYHA心功能分级较术前显著改善，其中6例改善2级，10例改善1级，2例未发生改变，1例恶化1级。结论 NYHAⅡ~Ⅳ级（25%≤LVEF≤60%）肾癌患者通过术前充分评估和药物治疗调整、术中麻醉优化管理、术后密切监测与疼痛处理后，行肾脏切除手术安全可行，围术期未发生急性失代偿性心力衰竭事件，术后心功能得到改善，提示肾癌合并心力衰竭的患者可在安全管理策略下行手术治疗。

目的 探讨心脉隆注射液对降低乳腺癌术后辅助化疗相关心血管毒性的作用和安全性。方法 纳入2019年3—12月在中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科接受盐酸表柔比星+环磷酰胺序贯紫杉类药物辅助化疗（8个周期）的女性乳腺癌根治术后患者。采用随机化方法将患者分为心脉隆注射液组和右丙亚胺组，分别使用心脉隆注射液和右丙亚胺预防心脏毒性。比较治疗前及治疗结束后两组血清心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T,cTnT）、B型利钠肽（B⁃type natriuretic peptide, BNP）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB,CK⁃MB）等心肌损伤标志物的变化，通过超声心动图评估舒张早期和晚期充盈速度比（ratio of early and late diastolic filling velocities, E/A）值、左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end⁃systolic diameter，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end⁃diastolic diameter，LVEDD）等指标，同时监测心电图变化及不良反应。结果 共纳入60例患者，每组30例。治疗结束后，心脉隆注射液组cTnT较治疗前升高0.006 ng/mL，右丙亚胺组cTnT较治疗前下降0.020 ng/mL，心脉隆注射液降低cTnT水平的能力低于右丙亚胺（P<0.001）；心脉隆注射液组和右丙亚胺组治疗结束后BNP较治疗前分别降低3.130 pg/mL和0.204 pg/mL，心脉隆注射液较右丙亚胺在预防BNP升高方面表现出更好的趋势（P=0.167）。两组治疗前后CK⁃MB、E/A值、LVESD、LVEF、LVEDD的变化情况，治疗后新发生心电活动事件总数、新发ST⁃T段改变、新发QT间期延长、新发房室传导阻滞、新发室性期前收缩情况，以及药物性恶心呕吐、头晕头痛、骨髓抑制（白细胞计数降低）等不良事件发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），相关不良反应经对症处理后均好转。结论 心脉隆注射液在蒽环类化疗药物所致心脏毒性防治中表现出良好的安全性与潜在疗效，在防治BNP升高方面的作用可能优于右丙亚胺，但降低cTnT水平的能力低于右丙亚胺。

目的 探讨乳腺癌患者应用曲妥珠单抗治疗致心血管毒性的发生情况及影响因素，并探索欧洲心脏病学会心力衰竭协会（Heart Failure Association, HFA）⁃国际心脏肿瘤学会（International Cardio⁃Oncology Society, ICOS）评分风险分层的评估效能。方法 纳入2012年6月至2024年6月在大连医科大学附属第一医院接受曲妥珠单抗治疗的人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性乳腺癌患者298例。采用2022版欧洲心脏病学会指南推荐的HFA⁃ICOS评分进行肿瘤治疗相关心血管毒性（cancer therapy⁃related cardiovascular toxicity,CTR⁃CVT）的基线风险评估，将患者分为低、中、高和极高风险组。通过单因素分析及多因素 Logistic 回归模型分析患者发生心血管毒性的危险因素。结果 298例患者中曲妥珠单抗治疗相关心血管毒性发生率为7.4%（22/298），包括心律失常（68.2%,15/22）、肿瘤治疗相关心功能不全（27.3%,6/22）和血管毒性（4.5%,1/22）。Ki⁃67≥30%、方案中含蒽环类药物、合并冠心病及有吸烟史是曲妥珠单抗致HER2阳性乳腺癌患者心血管毒性的独立危险因素（均P<0.05）。HFA⁃ICOS评分的结果显示，高危患者的CTR⁃CVT发生率（25.0%）高于低危（5.6%）和中危（9.6%）患者。结论 曲妥珠单抗致HER2阳性乳腺癌患者的心血管毒性主要表现为心律失常，其相关心血管毒性危险因素包括应用蒽环类药物、有吸烟史、合并冠心病以及Ki⁃67≥30%，临床中可借助HFA⁃ICOS评分对患者进行风险分层以实施差异化的监测。

目的 分析2010—2021年甘肃省前列腺癌的发病与死亡变化趋势，并预测2022—2030年的发展轨迹。方法 基于2010—2021年甘肃省15个肿瘤登记处的前列腺癌发病与死亡数据，分别按年龄组及城乡分布计算发病率与死亡率。采用2000年中国标准人口结构进行人口标准化，计算中国人口年龄标准化发病率(age⁃standardized incidence by Chinese standard population,ASIRC)、标准化死亡率(age⁃standardized mortality by Chinese standard population,ASMRC)，平均年度变化百分比(average annual percentage change，AAPC)及其 95%置信区间(confidence intervals,CI)。基于贝叶斯年龄⁃时期⁃队列模型预测2022—2030年的发病率及死亡率。结果 2010—2021年甘肃省前列腺癌发病率和死亡率总体均呈上升趋势，ASIRC年均上升8.12%（AAPC=8.12%，95%CI：3.52%~12.93%，P=0.003），其中城市地区年均上升14.88%（AAPC=14.88%，95%CI：8.56%~21.57%，P<0.001），而农村地区年均下降1.17%（AAPC=-1.17%，95%CI：-7.53%~5.60%，P=0.699）；ASMRC年均上升6.83%（AAPC=6.83%，95%CI：-2.93%~17.58%，P=0.177），其中城市地区年均上升14.82%（AAPC=14.82%，95%CI：2.42%~28.73%，P=0.023），农村地区年均下降1.31%（AAPC=-1.31%，95%CI：-8.75%~6.74%，P=0.716）。ASIRC在40岁以上各年龄组均呈上升趋势，ASMRC在50岁以上各年龄组均呈上升趋势。预测2022—2030 年甘肃省前列腺癌发病率及死亡率均呈上升趋势，2030年发病率将达到39.97/10万，死亡率将达到29.51/10万。结论 2010—2021年甘肃省前列腺癌发病率及死亡率均上升，中老年群体和城市地区的发病和死亡风险较高，应加强对高危地区和人群的前列腺癌筛查与早诊早治工作。

目的 构建基于计算机断层扫描（computed tomography，CT）影像组学的机器学习模型，预测局部晚期直肠癌患者（locally advanced rectal cancer, LARC）新辅助放化疗（neoadjuvant chemoradiotherapy，nCRT）后放射性直肠炎的发生风险。方法 回顾性纳入2021年12月至2024年12月于浙江省肿瘤医院接受nCRT的LARC患者，作为训练集（n=326）;前瞻性纳入2022年8月至2024年8月于浙江省肿瘤医院接受nCRT的LARC患者作为验证集（n=104）。采集治疗前CT手动勾画直肠系膜区感兴趣区域，分别采用Pyradiomics与预训练的ResNet18提取手工特征与深度学习特征。通过单因素Logistic回归、Spearman相关性分析、最小绝对收缩和选择算子回归、递归特征消除进行特征筛选，分别采用Logistic回归、支持向量机、轻量级梯度提升机和极度梯度提升构建手工特征独立模型（Rad⁃model）、深度学习特征独立模型（DL⁃model）以及两者的联合模型（DLRad⁃model）。采用受试者工作特征曲线下面积（area under the curve,AUC）等评估模型的预测性能。结果 训练集与验证集2级及以上放射性直肠炎发生率差异无统计学意义（36.81% vs 25.96%， P=0.056）。基于极度梯度提升构建的DL⁃model与DLRad⁃model的AUC在训练集中分别为0.901（95%CI：0.874~0.927）与0.918（95%CI：0.893~0.940），在验证集中分别为0.747（95%CI：0.644~0.845）与0.729（95%CI：0.620~0.829），均高于Rad⁃model的AUC（均P<0.05），但DL⁃model与DLRad⁃model的AUC比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 深度学习特征在预测LARC患者nCRT后的放射性直肠炎发生风险方面具有优势，可为临床风险分层提供有效工具。

目的 比较高危因素量化问卷（high⁃risk factor questionnaire，HRFQ）与免疫化学粪便隐血试验（immune fecal occult blood test，iFOBT）在结直肠肿瘤筛查中的效果，为优化早期筛查策略提供依据。方法 采用横断面研究设计， 于2024年6月至2025年3月纳入在北京市招募拟行肠镜检查的受试者。以结肠镜及病理结果为金标准，分析HRFQ与iFOBT单独及联合检测对结直肠肿瘤的诊断效能。结果 共纳入920名目标人群，655人完成HRFQ问卷，高危率为41.98%（275/655）；其中557人经结肠镜检查验证，结直肠肿瘤总检出率为47.22% (263/557)，HRFQ高危组（n=243例）较低危组（n=314例）的结直肠肿瘤检出率高（54.73% vs 41.40%，P=0.002），非进展期腺瘤检出率也高于低危组（35.80% vs 27.07，P=0.027），但进展期腺瘤及结直肠癌检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。完成iFOBT检测571人，阳性率为25.74%（147/571）；其中517人经结肠镜检查验证，iFOBT阳性组（n=133例）结直肠肿瘤（60.90% vs 42.96%，P<0.001）、进展期腺瘤（22.56% vs 8.60%，P<0.001）和结直肠癌（18.05% vs 0.78%，P<0.001）检出率均显著高于阴性组（n=384例）。串联分析中，HRFQ高危且iFOBT阳性筛查模式的结直肠癌检出率较高，为16.92%（11/65）；并联分析中，HRFQ高危或iFOBT阳性筛查模式的结直肠癌和非进展腺瘤检出率均较HRFQ低危或iFOBT阴性筛查模式升高（8.94% vs 0，31.79% vs 9.77%，P<0.001），而非肿瘤性病变检出率下降（45.36% vs 80.46%，P<0.001）。HRFQ诊断结直肠肿瘤的敏感度、特异度和总体准确率分别为50.57% 、62.59%和 56.91%，iFOBT分别为32.93%、80.81%和50.03%，两者并联筛查（HRFQ高危或iFOBT阳性）分别为79.71%、55.81%和65.38%。HRFQ或iFOBT单独以及两者并联（HRFQ高危或iFOBT阳性）筛查结直肠癌的灵敏度分别为50.00%、88.89%和100.00%。结论 HRFQ适用于非进展期腺瘤初筛，iFOBT对进展期肿瘤更具优势，二者联合检测可显著提升结直肠肿瘤，尤其进展期肿瘤的筛查灵敏度，优化筛查效率，为结直肠癌早期筛查提供新策略。

目的 评估血清壳多糖酶3样蛋白1（chitinase⁃3⁃like protein 1，CHI3L1）在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）相关肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的辅助诊断价值。方法 纳入654例HBV相关HCC患者、408例慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者及551例表观健康对照人群（apparently healthy control，AHC），检测血清CHI3L1、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、甲胎蛋白异质体（alpha⁃fetoprotein⁃L3，AFP⁃L3）及异常凝血酶原（des⁃γ⁃carboxy prothrombin，DCP）水平，绘制受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，采用灵敏度、特异度、曲线下面积（area under the curve，AUC）评估各血清生物标志物在HBV相关HCC中的辅助诊断价值。结果 HCC组血清中的CHI3L1（156.16 ng/mL）、AFP（125.29 ng/mL）、AFP⁃L3（14.96 ng/mL）、DCP（359.75 ng/mL）水平显著高于CHB组和AHC组（均P<0.001）。单独使用上述4种血清标志物辅助诊断HBV相关HCC、早期HCC及小肝癌时， AFP显示出最高的AUC值；而将AFP与AFP⁃L3、DCP及CHI3L1联合后，诊断效能显著提升。对于AFP阴性（<20 ng/mL）的HBV相关HCC患者，CHI3L1联合DCP的补充诊断效能（以AHC为对照组：AUC=0.938；以CHB为对照组：AUC=0.878）优于任一单指标（以AHC为对照组：CHI3L1 AUC=0.888，DCP AUC=0.763；以CHB为对照组：CHI3L1 AUC=0.769，DCP AUC=0.789）。结论 CHI3L1与临床常用生物标志物（AFP、AFP⁃L3、DCP）联合检测可显著提升HBV相关HCC的辅助诊断效能，尤其对早期HCC、小肝癌和AFP阴性病例具有重要的辅助诊断价值。

目的 探讨乳腺癌患者在卵巢功能抑制（ovarian function suppression，OFS）治疗期间的症状群、症状间关联性及核心症状，为精准症状管理提供理论依据。 方法 采用便利抽样法，选取上海交通大学医学院附属瑞金医院2023年10月至2024年7月接受OFS治疗的1 132例乳腺癌患者为研究对象。采用一般资料调查表、症状负担问卷进行调查，通过探索性因子分析提取症状群，并运用R语言构建症状网络，分析症状强度（rs）、紧密性（rc）及中介中心性（rb）指标。 结果 乳腺癌OFS患者最常见的症状包括潮热（98.1%）、焦虑情绪（97.9%）和烦躁（97.8%）等。共提取出10个症状群：心理类、骨骼肌肉类、性类、皮肤类、睡眠类、神经系统类、躯体类、血管舒缩类、阴道类和消化道类等症状群。症状群网络分析显示，强度排名前3位症状为阴道干涩（rs=1.265）、潮热（rs=1.232）和盗汗（rs=1.204），紧密性排名前3位症状为盗汗（rc=0.00210）、潮热（rc=0.00204）和肌肉痛（rc=0.00195），中介中心性排名前3位症状为盗汗（rb=93.000）、潮热（rb=77.000）和阴道干涩（rb =63.000）。 结论 阴道干涩、潮热、盗汗是乳腺癌OFS患者症状网络中的核心症状。建议医护人员密切关注这些症状的变化，结合症状群特征及核心症状在症状网络中的影响力实施针对性干预，以提高症状管理效果。

目的 探讨十二指肠型滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）的临床病理特征，以提高临床和病理医师对该病的认识和诊断水平。方法 分析15例十二指肠型FL病例，并复习相关文献，总结其临床表现、内镜特征、病理学表现及诊断要点。结果 FL临床表现不典型，多数病例因其他疾病接受内镜检查时偶然发现。病变好发于十二指肠降部。内镜下多表现为白色颗粒样或结节状增生，少数（1例）呈息肉样增生，病变直径范围为0.1~1.0 cm。组织学上，病变边界较清楚，黏膜层及黏膜下层可见生发中心呈结节状膨胀性生长。生发中心主要由中心细胞组成，中心母细胞少见，呈低级别FL改变。免疫组化结果显示，异常滤泡中弥漫性表达BCL⁃2，与经典FL表现一致。荧光原位杂交检测结果显示，t (14;18)(q32;q21)染色体异位。二代测序检测结果显示BCL⁃2、KMT2C、MET、CREBBP、BCL7A和IDH2等基因存在异常改变。中位随访18个月，所有病例均未接受化疗，均无进展，其中3例病变自行消失。 结论 十二指肠型FL具有独特的临床病理特征，典型表现为十二指肠降部颗粒样病变，组织学上呈低级别改变，患者预后良好。

目的 探讨二甲双胍对膀胱癌细胞转移的影响及其对腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK）/驱动蛋白家族成员1B（kinesin family member 1B，KIF1B）信号通路的调控作用。方法 采用CCK⁃8法和实时无标记细胞分析（real time cellular analysis，RTCA）检测二甲双胍对膀胱癌细胞系SW780、RT4和UMUC3增殖与迁移的影响；通过Western blot分析经二甲双胍处理的膀胱癌细胞中AMPK/P⁃AMPK、mTOR、AKT/P⁃AKT和KIF1B的蛋白表达情况。建立MB49细胞C57BL/6J小鼠肺转移模型，评估二甲双胍对体内转移过程的干预作用及对AMPK和KIF1B表达的调控作用。结果 二甲双胍以浓度依赖性方式降低不同膀胱癌细胞系的增殖能力，其对SW780、RT4和UMUC3的半数抑制浓度（median inhibition concentration，IC50）分别为（26.0±1.4） mmol/L、（32.9±5.3） mmol/L和（20.0±3.4） mmol/L。5 mmol/L二甲双胍处理72 h可显著抑制SW780和UMUC3细胞的迁移（均P<0.05）。在RT4和UMUC3细胞中加入二甲双胍后上调P⁃AMPK蛋白表达，下调KIF1B、AKT和mTOR的蛋白表达。动物实验进一步验证，二甲双胍显著延迟肿瘤形成时间[(34.5±8.3) d vs (24.8±3.7) d，P<0.05]和小鼠的中位生存时间（40 d vs 28 d，P=0.016），且肺转移小鼠模型肺组织中P⁃AMPK蛋白表达升高和KIF1B蛋白表达降低（均P<0.05）。结论 二甲双胍在体内外均能有效抑制膀胱癌细胞的转移行为，其机制可能与激活AMPK通路，进而下调KIF1B表达有关，提示AMPK/KIF1B信号通路在二甲双胍抑制膀胱癌转移过程中具有重要作用。

目的 探讨从舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma,TSCC)患者组织中分离的二氧化碳嗜纤维菌（C. leadbetteri）对TSCC细胞系 Cal27增殖、侵袭及迁移的影响。方法 对从课题组前期收集的TSCC患者癌组织中分离得到的C. leadbetteri 菌株n95，通过复苏培养、菌落形态观察、革兰染色、16S rRNA序列分析及进化树构建进行鉴定。将C. leadbetteri n95菌液感染的Cal27细胞设为CAL27⁃C.L组，以未感染的细胞作为CAl27对照组，2 h后分别计数细胞和黏附细菌；采用CCK⁃8法检测不同感染复数(multiplicity of infection, MOI)（0、10、25）及不同时间点（0、24、48、72 h）下Cal27细胞的增殖能力，Transwell实验评估细胞迁移及侵袭能力。结果 经16S rRNA序列比对（与标准菌株H6253一致性达99.63%）及邻接法构建的系统进化树分析鉴定菌株n95为C. leadbetteri。细胞黏附实验结果显示，C. leadbetteri n95对Cal27细胞的黏附指数为1.62±0.57。CCK⁃8法结果显示，经MOI=10∶1的C. leadbetteri n95感染24 h后，Cal27细胞的增殖活性显著增强（P<0.05）。Transwell实验结果显示，CAL27⁃C. L组细胞侵袭及迁移能力均较CAL27组增强（均P<0.01）。结论 TSCC来源的C. leadbetteri n95菌株能有效黏附于Cal27细胞系，并在体外显著增强其增殖、迁移及侵袭能力。 

目的 探讨葛根素对鼻咽癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮⁃间质转化（epithelial⁃mesenchymal transition, EMT）的影响及其作用机制。方法 以不同浓度的葛根素处理鼻咽癌5⁃8F和HK⁃1细胞，使用CCK⁃8法筛选最佳干预浓度。将细胞分为阴性对照组、葛根素处理组，采用流式细胞术分析细胞周期变化情况，划痕实验检测细胞迁移情况，Transwell实验评估细胞侵袭能力。蛋白质印迹和免疫荧光技术定量分析EMT过程和PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。此外，PI3K激活剂740Y⁃P与葛根素联合处理5⁃8F和HK⁃1细胞，蛋白质印迹检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。CCK⁃8和克隆形成实验验证葛根素对肿瘤细胞增殖的抑制作用。 结果 鼻咽癌5⁃8F和HK⁃1细胞暴露于不同浓度葛根素(200~1 600 μmol/L)后，其存活率均显著降低（均P<0.0001），且呈剂量依赖性。与对照组相比，800 μmol/L和1 200 μmol/L葛根素均可显著抑制两种鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(均P<0.001)，阻滞细胞周期于G0/G1期（均P<0.05），增强EMT上皮标志物E⁃cadherin的蛋白表达，并降低间质标志物N⁃cadherin、Vimentin的蛋白表达。此外，葛根素下调了PI3K、AKT、mTOR及其磷酸化蛋白的表达水平，而PI3K激活剂740Y⁃P可逆转葛根素诱导的PI3K、AKT及mTOR的磷酸化水平变化，并减弱其对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用（均P<0.01）。结论 葛根素可抑制鼻咽癌5⁃8F、HK⁃1细胞系增殖、迁移、侵袭和EMT，其机制可能通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路实现。

目的 探讨BEN结构域蛋白3（BEN domain containing 3，BEND3）在乳腺癌中的多组学特征及其对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法 基于TCGA、GTEx、GEO、UALCAN和HPA数据库分析BEND3 mRNA及蛋白质表达的差异和预后价值。采集2023年8月至2024年7月期间新疆医科大学第一附属医院手术切除的48对乳腺癌及癌旁组织样本进行免疫组织化学检测。使用单因素和多因素Cox回归以及Kaplan⁃Meier生存分析评估预后意义，并通过PrognoScan和Kaplan⁃Meier Plotter工具进行验证。利用cBioPortal和GSCA平台分析基因突变、拷贝数变异及甲基化水平。采用TIMER2.0分析免疫细胞浸润情况，STRING构建蛋白互作（protein⁃protein interaction，PPI）网络，随后进行GO、KEGG和GSEA富集分析。通过qRT⁃PCR和Western blot验证BEND3在乳腺癌细胞系MCF⁃7和MDA⁃MB⁃231中的敲低与过表达效果。分别采用CCK⁃8法、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。结果 BEND3的mRNA和蛋白质水平在乳腺癌中均显著升高（P<0.001），尤其在Basal型和三阴型中表达升高（均P<0.001）。BEND3对BRCA检测具有中等诊断价值（AUC=0.820），BEND3高表达与较短总生存期、疾病特异性生存期、无进展间隔期相关（P<0.05），且为乳腺癌患者总生存期的独立危险因素（P=0.030）。BEND3表达受基因扩增、拷贝数变异以及DNA、RNA甲基化调控，与免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷及新抗原水平相关。功能富集分析显示其参与调控细胞周期、Notch通路及代谢重编程等信号通路。体外实验表明，BEND3过表达促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，敲低则抑制这些效应（均P<0.05）。结论 BEND3在乳腺癌中显著过表达，受遗传变异及表观遗传改变的调控，与不良预后和肿瘤免疫微环境相关。BEND3的高表达可促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌的主要类型，多数患者确诊时已处于中晚期，预后较差。乳酸化修饰是一种由细胞代谢驱动的新型蛋白质翻译后修饰，通过修饰组蛋白及关键效应蛋白，在调控癌基因表达、驱动代谢重编程及塑造免疫抑制性肿瘤微环境等层面发挥关键作用。研究表明，乳酸化修饰在HCC的诊断、预后评估及靶向治疗中表现出重要潜力，抗乳酸化修饰调节与免疫治疗联用还可能进一步提高HCC的疗效。该修饰不仅可作为HCC诊断及预后预测的潜在生物标志物，还因其调控网络中的关键节点，为药物开发提供了富有前景的新靶点。本文总结了乳酸化修饰的形成和功能，其驱动HCC恶性进展的作用机制和在HCC诊断和治疗中的应用潜力。

时间毒性是癌症患者在诊疗及康复管理等医疗活动中所承受的时间负担，通常贯穿整个疾病期，在晚期癌症患者中尤其显著，其对疾病治疗效果及患者生活质量会产生严重影响，甚至抵消因治疗带来的生存时间获益。近年来，随着治疗方案个性化需求日益受注重，越来越多的研究者针对时间毒性开展研究并呼吁将其纳入诊疗、护理方案决策指标。本文对晚期癌症患者时间毒性评估方法、影响因素、不良影响及其干预策略进行系统综述，旨在为该领域的进一步研究提供参考。