摘要：
目的 通过对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者外周循环血肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）的检测及亚型鉴定，分析其与ＨＣＣ临床分期的关系及对手术预后的影响。方法 采用CanPatrol™ CTC-二代捕获技术联合RNA多重原位杂交分析（RNA in situ hybridisation，RNA-ISH），检测112例可手术切除HCC患者术前1~2 d 与术后8~10 d外周循环血中的肿瘤细胞，并根据上皮-间叶转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关标志物的表达情况对其进行分型鉴定。同时，抽取20名健康志愿者的外周血作对照。结果 112例HCC患者术前1~2 d 检测出CTCs 101例（90.18%），20名健康志愿者的外周血中未检测到CTCs。根据EMT相关标志物的表达情况，将检测出的CTCs 分为上皮型CTCs 、上皮为主型CTCs 、上皮/间叶混合型CTCs 、间叶为主型CTCs 及间叶型CTCs 。其中CTCs总数及间叶型CTCs的比例与HCC的巴塞罗那肝癌临床（barcelona clinic liver cancer，BCLC），分期密切相关。当以CTCs总数等于16作为临界点时，预测患者术后极早期复发的敏感性为55.3 %，特异性为92.3 %，曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.74；当以间叶型CTC的比例等于2%作为临界点时，预测患者术后极早期复发的敏感性为80.9 %，特异性为69.2 %，AUC为0.748。CTCs总数≥16且间叶型CTC的比例≥2%组的患者中位无瘤生存期为3.5个月，明显低于单纯 CTCs总数≥16 或间叶型CTC的比例≥2%组（7个月）和CTCs总数＜16且间叶型CTC的比例＜2% 组（13.5个月），差异有统计学意义（P＜0.05）。112例HCC患者术后8~10 d CTC总数较术前有所下降，但间叶型CTCs的比例较术前增多。术后出现间叶型CTC的比例增多的患者无瘤生存期短于间叶型CTC的比例下降（或不变）的患者，其预后也较差（P＜0.05）。对10例患者进行术后连续定期CTCs 变化的动态监测直至复发，发现其中8例患者于出现临床可见复发病灶前的1~2个月，CTCs 就可出现逐渐增多的趋势。结论 HCC患者外周血CTCs阳性率高，CTC能被检测出存在于早期HCC患者外周血中，提示HCC的播散转移是早期事件；术前高CTC总数或高间叶型CTC的比例以及术后出现间叶型CTC的比例增多的患者，其复发时限较短，预后较差。术后动态监测CTC变化，对HCC极早期复发的预测具有一定的临床意义。
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Detection and classification of circulating tumor cells in hepatocellular carcinoma patients and their clinical significance
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